“心无忧片”概述

“心无忧片”临床验证总结

浙江医科大学附属第一医院浙江医科大学附属第二医院浙江医院杭州市第三人民医院杭州市第四人民医院



杭州市红十字会医院

　

　摘要：为观察“心无忧片”治疗胸痹症之疗效，共选择胸痹症患者400例，分为治疗组130例，服有“心无忧片”；对照组100例，服用复方丹参片；开放组170例，服用“心无忧片”。疗程28天。　 


结果：治疗后治疗组、治疗加开放组各症状积分值显著减少（P
<0.01），且治疗组与对照组间显效率及总有效率比较均有显著性差异（P
<0.01，P
<0.05）心电图疗效比较也显示验证组较对照组其显效率与总有效率均有明显的改善（P
<0.01），而安全性观察表明“心无忧片”对血尿常规及肝、肾功能均无明显影响（P>
0.05）。 结论：“心无忧片”对胸痹症心血瘀阻型具明显的疗效，且安全、无毒副作用。 

一、 临床资料

（一）病例选择标准 1、 诊断标准 胸痹症中的心血瘀阻型： ① 胸闷；②胸部闷痛；③心悸；④气短；⑤舌质紫暗，脉象沉弦。 诊断除舌质，脉象为心备外，尚须符合①——④项中三项者。 2、 西医诊断标准： 参照1997年全国中西医结合防治冠心病、心绞痛及心律失常研究座谈会修订的标准 有典型心绞痛发作或心肌梗塞症状 休息时心电图有明显心肌缺血表现，或心电图运动试验阳性，无其他原因可查者。 症状轻重分级 见表1

（二）试验病例标准纳入标准：符合诊断及辩证标准者，可纳入试验病例。排除标准： 经检查证实的其他心脏疾病，重度神经官能症，更年期症候群、颈椎病所致的胸痛者。 合并Ⅱ期以上高血压（X射线，心电图或超声检查见有左心室肥大，或眼底检查见有眼底动脉普遍或局部变窄；或蛋白尿和血浆肌酸浓度轻度升高的高血压患者），重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病， 精神病患者。 18岁以下，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。 不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。（三）纳入病例资料 根据病例选择标准，纳入符合胸痹症血瘀阻型病例共400例，随机分为治疗组130例，男64例，女66例，平均年龄66.7±11.4(33-87)岁；对照组100例，男53例，女47例，平均年龄64.9±10.54岁(40-86岁);另设开放组170例,男99例,女71例,平均年龄66.2±9.83岁(22-88岁)，各组性别、年龄比较无明显差异（P>
0.05），具有可比性。（四）临床验证方法 治疗组、开放组：服用“心无忧片”，每日3次，每次4片。 对照组：服用复方丹参片，每日3次，每次3片。 28天为一疗程，所有病例在服用本药期间，均停用一切影响胸痹症疗效的中西药物。 （五）观察方法 全部病例于治疗前，治疗后分别记录其症状、体征、舌脉改变，心电图变化。症状记录按验证计划的分级标准记分重度（+++）记3分，中度（++）记2分，轻度（+）记1分，症状消失（-）记0分。 疗程结束分别统计单个症状及证候的积分值，以判定疗效。数据处理：计数资料用X2检验，计量资料用t检验。（六）疗效评定标准 采用半定量法，根据治疗前后的积分值进行统计分析，判定疗效，疗效按显效、有效、无效三级评定，具体标准是： 显效：治疗后症状消失，治疗后积分减少2/3以上。 有效：治疗后症状减轻，治疗后积分比治疗前减少2/3-1/3之间。 无效：治疗后症状基本与治疗前相似，治疗后积分比治疗前减少
<1/3。 心电图疗效评定标准： 显效：心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”； 有效：S—T段的降低，以治疗后回升0.05mv以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅（达25%以上）；或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者； 无效：心电图基本与治疗前相似。

二、临床结果

（一）症候疗效结果1、各组疗效结果见表2

各组显效率及总有效率比较

治疗组单个症状治疗前后积分值比较(X±S) 表3

开放组单个症状治疗前后积分值比较(X±S) 表4

经治疗后，各个症状积分值均较治疗前有非常显著的减少(p<0.01)。

经治疗后，各个症状积分值均较治疗前有非常显著的减少(p<0.01)。

经治疗后，各个症状积分值均较治疗前有非常显著的减少(p<0.01)。

注：*p<0.01,**p<0.05,***p<0.05。

除胸闷症状开放组与对照组无显著差异外(P>0.05)，其余症状各组与对照组比较均有显著差异(P<0.05,P<0.01)

（二）心电图疗效结果 见表8

心电图疗效结果表 表8

p<0.01心电图疗效结果显示，治疗组较对照组比较显效率及有效率均有显著性差异(P<0.01)。Ridit分析提示验证组总体疗效要明显优于对照组(P<0.01)

（三）治疗组安全性观察结果。见表9

实验室检测指标治疗前后比较(X±S) 表9

全部病例服用“心无忧片”后均未见明显不良反应。实验检测治疗前后血尿常规及肝肾功能均无明显变化(P>0.05)。

三、讨论 “心无忧片”具有理气活血、宽胸止痛之功效。经300例胸痹症患者的临床疗效观察，其显效率为35%。总有效率达90.33%。表明本品能显著改善胸痹症所致的各个症状，尤其对胸闷、胸部闷痛、心悸等症效果尤为明显（P
<0.01）。 治疗组、治疗组加开放组与对照组间单个症状治疗前后积分差值的两两比较表明：各症状均无显著性差异（P>
0.05）。治疗组与对照组间显效率及总有效率比较均有显著性差异，表明“心无忧片”对胸痹症疗效明显优于复方丹参片。 心电图疗效提示验证组较治疗组显效率及总有效率比较均有明显差异（P
<0.01），说明“心无忧片”能明显改善冠心病人心电图改变。 安全性观察表明：全部病例未见有明显不良反应，治疗组治疗前后血、尿常规，肝、肾功能检查均无不良影响。 临床验证结果表明：“心无忧片”治疗胸痹症疗效确切，具有理气活血、宽胸止痛之功效，且安全、无毒副作用，服用方便，患者易于接受。 典型病例: 聂某某，男性，38岁，因反复心前区闷痛，三月初入院，时有胸闷、心悸、气短，查舌紫暗，脉沉弦，心电图提示L1，avL，V1等导联T波倒置，S-T段压低0.05-0.08mv，诊为胸痹，予以“心无忧片”每日3次，每次4片口服，疗程为28天，胸闷、心悸等症状明显改善，舌红，脉弦，心电图示L1，avL，V1T波低平，S-T段压低0.01mv，症状积分由治疗前7分降至2分。症候疗效评定为显效，心电图疗效评定为有效。服药期间未见有药物不良反应。 黄某某，女性，68岁，退休工人。因反复胸闷，胸痛，心悸三年，心前区隐痛，心电图示：STV1-V6下降0.05mv, 临床诊断为:冠心病,心绞痛,给予“心无忧片",每日3次，每次4片。翌日症状即有好转，半个月后症状明显好转，疗程结束时心电图复查，治疗前压低的胸导联，现已恢复正常，患者临床症状基本消除。 临床验证参加者：俞国有副主任医师 楼建国副主任医师 叶敏和副主任医师 叶诚焯副主任医师 符 蓉副主任医师 陈建永 主治医师 临床验证总结撰写人：陈建永主治医师 临床验证资料保存者：杭州天目山药业股份有限公司 一九九八年五月

“心无忧片”动物药效学研究

摘要：

实验结果证明，“心无忧片”0.2g 至1.0g/Kg口服给药使冠状动脉结扎狗心外膜电图的心肌缺血程度显著下降,心肌缺血范围缩小,作用强度与剂量有一定关系,定量组织学检测结果与心外膜电图测定结果一致,与对照组比较梗塞范围显著减少。“心无忧片”使给药前后血清LDH比值升高程度减少，提示其能降低心肌缺血时的细胞损害，对心肌细胞有保护作用。“心无忧片”0.5g/kg口服对大鼠动静脉旁路血栓形成没有明显影响；1.0g/kg口服使血栓湿重明显下降（p
<0.05），2.5g/Kg使血栓湿重非常显著下降（p
<0.01）。实验结果证实，“心无忧片”口服能产生与剂量有关的对血栓形成的抑制作用。“心无忧片”0.5g/Kg口服对ADP诱导的大鼠血小板聚集没有明显影响。1.0-2.5g/Kg连续口服3天则具有与剂量有关的抑制作用，与生理盐水组比较差异非常显著（p
<0.01）。 实验结果证实，“心无忧片”对狗冠脉结扎引起的心肌梗塞有明显的治疗作用，对大鼠药物引起的心肌缺血有明显的预防作用，对动物实验性血栓形成和血小板聚集有明显的抑制作用，结果提示，“心无忧片”对胸痹心痛等症具有预防和治疗作用。 

A“心无忧片”对狗心梗的治疗作用研究 


a实验目的：观察“心无忧片”对狗冠状动脉结扎心梗的治疗作用。b试验材料： 供试样品：“心无忧片”浸膏，由杭州天目山药业股份有限公司提供。 对照样品：硝苯啶，来源于上海第十七制药厂。 其他药品：（略） 试验动物：杂种狗25条，雌雄并用，体重9.4±1.8Kg,随分5组.由本院动物房提供。 C剂量设置：取低剂量为0.2g/Kg，低、中、高剂量比为1：2：5，相应中高剂量分别为0.4和1.0g/Kg,阳性对照为钙拮抗剂硝苯啶,剂量为5mg/Kg。d实验方法（略）e实验结果： 对心电图心肌缺血程度的影响 实验结果表明，“心无忧片”0.2至1.0g/Kg十二指肠给药,对狗冠脉结扎引起的心电图的心肌缺血程度有显著的治疗作用。 对心肌缺血范围（NST）的影响实验结果表明，“心无忧片”0.2至1.0g/Kg十二指肠给药,能非常显著地降低心电图的心肌缺血范围。 对心肌梗塞范围的定量组织学检测的影响用N-BT染色显示“心无忧片”对心肌梗塞范围的影响与心外膜电图测定结果一致。“心无忧片”0.4至1.0g/Kg十二指肠经药均能减少心肌梗塞范围。“心无忧片”低剂量组梗塞区减少没有显著差异（p>
0.05），中剂量组下降显著（p
<0.05），高剂量组的下降非常显著（p
<0.01）；梗塞区/左室比值的结果与前者相似。“心无忧片”对心肌梗塞区的减少作用与药物剂量相关。 对冠状结扎后血清LDH的影响实验结果表明，“心无忧片”对缺血区心肌细胞有明显的保护作用。

B“心无忧片”对冠脉结扎狗离体培养心肌耗氧量的影响 


实验目的：观察“心无忧片”对狗心肌耗氧量的影响试验材料：同（一） 实验方法（略） 实验结果： 各试验组正常心肌耗氧量大于梗塞心肌。“心无忧片"0.2-1.0g/Kg十二指肠给药3小时后,正常心肌耗氧量同生理盐水组相比有所下降,但无显著差异。梗塞心肌耗氧量各组间均无显著差异。实验结果表明，“心无忧片”能降低正常心肌耗氧量，但降低程度无显著差异。 统计检验用成组数据t检验方法。

C“心无忧片”对大鼠垂体后叶素引起心肌缺血的预防作用

实验目的：观察“心无忧片”对药物引起心肌缺血的影响。试验材料：（略）实验方法：（略） 实验结果： 实验结果表明，“心无忧片”口服给药0.5-2.5g/Kg，对垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血有预防作用。

D“心无忧片：对大鼠动——静脉旁路血栓的预防作用

实验目的：观察“心无忧片”对血栓形成的影响 试验材料：（略） 实验方法：（略） 实验结果： 实验结果可见，“心无忧片”0.5g/Kg口服对大鼠动静脉旁路血栓形成没有明显影响；1.0g/Kg口服使血栓湿重下降（p
<0.05），血栓抑制率为23.3%；高剂量使血栓湿重非常显著下降（p
<0.01），血栓抑制率为34.4%。实验结果表明，“心无忧片”口服能产生与剂量有关的对血栓形成的抑制作用。

E“心无忧片”对大鼠血小板聚集的影响

实验目的：观察“心无忧片”对血小板功能的影响 试验材料：（略） 实验方法：（略） 实验结果： 实验结果表明，“心无忧片”0.5g/Kg口服对ADP诱导的大鼠血小板聚集没有明显影响。1.0-2.5g/Kg连续口服3天，对具有与剂量有关的抑制作用与生理盐水组比较，差异非常显著（p
<0.01）。阳性对照阿司匹林组也能非常显著地抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集。

F实验结论

实验结果证明，“心无忧片”口服给药能显著降低冠脉结扎狗心外膜电图的心肌缺血程度，缩小心肌缺血范围，作用强度与剂量有一定关系，定量组织学检测结果与心外膜电图结果一致，与对照组比较梗塞有明显的治疗效果。实验结果还表明，“心无忧片”使血清LDH比值产生剂量依赖性的下降，提示“心无忧片”对心肌细胞有保护作用。“心无忧片”口服能产生与剂量有关的对血栓形成的抑制作用。“心无忧片”口服对ADP诱导的大鼠血小板聚集具有与剂量有关的抑制作用。实验结果提示，“心无忧片”对胸痹心痛等症可能具有预防和治疗作用。 实验单位：上海医药工业研究院 实验负责人：闵阳、陆晴 实验人员：章兰芳、陆晴、夏玉叶、叶汉章 闵阳 资料保存地点：上海医药工业研究院药理室 实验日期：1997年11月-1998年4月 

“心无忧片”动物毒理学研究

A动物急性毒性试验

摘要：给小鼠灌胃“心无忧片”浸膏，一日最大耐受量为235克/公斤，按成人50公斤体重计算，相当于临床用量的2797倍；实验表明“心无忧片”的最大耐受量大，较为安全。a实验目的： 观察小鼠灌胃“心无忧片”急性毒性反应，经对“心无忧片”急性毒性预试验，其毒性较低，测不出LD50，故进行一日最大耐受量的测定，以观察“心无忧片”的毒性情况。b实验材料： 动物：ICR种健康小鼠，体重18-22克，雌雄各半，共20只，由浙江省中医药研究院动物室提供， 合格证号码：浙实动准字（96）005号。 受试药：“心无忧片”浸膏，含3.47g生药/g浸膏,由杭州天目山药业股份有限公司提供，批号：971203 实验方法：（略） 观察结果：给药各鼠24小时内未见行为活动异常，步态平稳，在观察的7天内，小鼠均存活，且无异常反应出现。 结论：“心无忧片”的浸膏给小鼠灌胃给药一日最大耐受量为235克/公斤，按成人50公斤体重计算，相当于临床用量的2797倍；实验表明“心无忧片”的最大耐受量较大，比较安全。 参考文献 陈奇：《中药药理方法学》，人民卫生出版社，1994第一版P.118，北京 实验设计者：戴诗文（副研究员） 实验者：王绪平 张伟敏 实验日期：1998年1月至1998年3月 资料保存：浙江省中医药研究院 实验单位：浙江省中医药研究院

B动物长期毒性试验资料

摘要：经采用“心无忧片”在剂量（9.4g/Kg、18.8g/Kg，相当于人用量的25倍，50倍）范围，连续90天给大鼠灌胃，进行长期毒性试验，结果表明，该药对大鼠的生长体重、一般活动情况、血像及肝、肾功能均无明显影响，实验结束对心、肝、脾、肺、肾、胸腺及肾上腺等7种脏器进行肉眼观察及镜检，均未发现组织结构的变化，脏器重量系数亦无显著差异。a 实验目的：观察大鼠长期口服“心无忧片”所产生的毒性反应及其程度，以确定临床用药的安全性。b 实验材料： 动物：Wistar种大鼠60只，体重140.0±10.0g，雌雄各半。由浙江省中医药研究院动物室提供（浙实动准字（96）005）。 试剂：肝、肾功能试剂盒。 仪器：700型全自动生化分析仪，美国Beckman公司。 受试药物：“心无忧片”浸膏，含3.47g生药/g浸膏,由杭州天目山药业股份有限公司提供。批号：971203。c 实验方法：（略）d 实验结论： 在试验全过程各组大鼠动物粪便正常，动物的活动、摄食、毛发等均无明显异常，体重的增长与对照组无显著差异。各组大鼠血液学及生化学指标均在正常范围内，各组间亦无明显差异（p>
0.05），各组大鼠主要脏器的解剖，肉眼观察及组织形态学镜检未见明显变化，脏器系数均无明显差异（p>
0.05），在可逆性观察中，大鼠停药二周后亦无明显差异（p>
0.05）。上述结果表明：该药对大鼠的生长体重，一般活动情况，血像及肝、肾功能均无明显影响，实验结果对心、肝、脾、肺、肾、胸腺及肾上腺等7种脏器进行肉眼观察及镜检，均未发现组织结构的变化，脏器重量系数亦无显著差异。 综上所述，“心无忧片”在本实验剂量范围内（9.4-18.8g/Kg）内,未见明显毒性反应,长期使用较为安全。 实验者：戴诗文(副研究员)、王绪平、张伟敏 实验日期：1997年11月至1998年4月 资料保存：浙江省中医药研究院 实验单位：浙江省中医药研究院

“心无忧片”使用说明书

[简要说明]：

“心无忧片”源自民间秘方，该方治疗心血管病已有上百年历史。该药以黄杨碱、丹参、川芎为主药，具有明显的活血化瘀、行气止痛功效，配以细辛、射干增强了开窍宣痹作用，加入青木香、瓜萎皮、绵茵陈能增加利气宽胸、驱风燥湿之功效。诸药同用，配伍精当，理气活血、宽胸止痛的作用更为卓著。

[药理作用]：

药效学研究表明：“心无忧片”给药，对狗冠状动脉结扎引起的心肌梗塞有明显的治疗效果，并对心肌细胞产生保护作用；“心无忧片”口服能产生与剂量有关的对血栓形成抑制作用。对ADP诱导的大鼠血小板聚集具有与剂量有关的抑制作用。实验结果证实，“心无忧片”对胸痹心痛等症具有明显的预防和治疗作用。 急性毒性、长期毒性试验，临床安全性观察表明：“心无忧片”最大耐受量大，较为安全；实验未见明显毒副反应，长期使用较为安全；临床全部病例未见明显不良反应，治疗前后血、尿常规，肝、肾功能检查均无不良反应。

[主要成分]：

黄杨碱、川芎、丹参、细辛等。

[功能主治]：

理气活血、宽胸止痛。用于胸痹气滞血瘀症。 症见胸痛、胸闷、心悸、气短、头昏、乏力等，以及冠心病、心绞痛。

[用法与用量]：

口服。一次4片，一日3次，或遵医嘱。

[规 格]：

每板12片，每盒36片。

[贮 藏]：

密封。

[批准文号]：

ZZ-4472-浙卫药准字（1996）第041801号

[生产单位]：

杭州天目山药业股份有限公司 

[厂 址]：

浙江省临安市锦城镇茹溪南路78号

[电 话]：

（0571）3724754 3722876 

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