胞外环境主动运输，活化糖酵解作用，刺激细胞外大分子透明质酸的分泌，活化RNA和蛋白质，启动DNA合成，使静止的细胞进入分裂周期，促进细胞增殖，其对细胞增殖的促进作用经过一段时间后即达到生命平衡， 细胞不再无限增殖， 同时mEGF尚可促进血管内皮细胞的迁移。因此mEGF能加快受损皮肤和内上皮的再生修复，减少皮肤的畸形。

［适应症］：

　 烧伤、烫伤、灼伤（浅Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽创面） 　 新鲜创面（包括各种刀伤、外伤、手术伤口、美容整形创面）　　糖尿病或静脉曲张等所致的顽固性溃疡和坏疽 溃疡创面（包括口腔及各种皮肤溃疡等） 　疮痈类疾病（如褥疮、痤疮、疖肿等） 角膜外伤、溃疡、电光性眼炎 供皮区创面 放射性损伤创面 

［用法与用量］：

本品为外用药，使用时应将本品溶于注射用生理盐水，配制成一定浓度。 烧烫伤、灼伤：创面经清创、除痂后外敷一层浸有本品的消毒纱布，其上敷一层油纱布或1%磺胺嘧啶银霜， 以防蒸发或流失，半暴露或行包扎。也可把本品调于磺胺嘧啶银糊剂中，直接敷于创面上，浓度为1-2ug/ml， 用药后三天内每日更换敷料，以后隔日一次，直到创面愈合。如大面积烧伤，可结合自身微粒皮肤移植和整张异体皮覆盖术，效果更佳。 新鲜创面、供皮区创面：创口常规处理后外敷一层浸有本品的纱布，覆以油纱布，再行常规包扎，三日换药一次， 浓度为5ug/ml。 角膜外伤、溃疡、电光性眼炎：用浓度为5ug/ml的本品溶液滴眼或外涂，一日四次。 皮肤溃疡、糖尿病足坏疽：外敷浓度为5ug/ml，隔日一次。运用本品时与庆大霉素或氯霉素等抗菌素配伍效果更佳。 口腔溃疡：用浓度1-5ug/ml本品溶液直接涂沫或漱口，一日3-4次。 疮痈类疾病：用浓度10ug/ml本品溶液与抗菌素或消炎、镇痛药配伍外敷，三日换药一次。 [毒副作用及不良反应]： 无毒副作用。未见不良反应。

［注意事项］：

1、清创一定要彻底，一方面减少感染，另一方面有利于充分发挥mEGF的细胞增殖作用。 2、创面依情外用抗生素，因EGF不具有抗感染作用，故一般mEGF液应与抗菌素配伍，或单独应用抗生素液湿敷创面后，再用mEGF液。 3、慢性顽固性溃疡创面血运差，故彻底清创后，先用654-2液湿敷5-10分钟，以改善局部循环，然后再用mEGF液，能获得更好的疗效。 4、若发现瓶内本品已融化变色应停止使用，溶解后不能及时用完部分宜4℃保存， 或冰冻保存， 但避免反复冻融。 5、应用本品时，应排除有机溶剂、重金属离子、生物碱、脱水剂、强氧化剂等一切可引起蛋白质变性的因素。 

［禁忌症］：

本品禁用于皮肤肿瘤患者及皮肤肿瘤引起的溃疡坏死等。 

［规 格］：

1万IU/瓶、10万IU/瓶 

［贮藏和有效期］：

避光4℃下存放，有效期一年半；-20℃下存放，有效期三年；用生理盐水溶解后4℃存放，有效期三个月。 

烧伤创面应用表皮生长因子（mEGF）Ⅱ期临床观察总结

北京积水潭医院烧伤科 上海市第二医科大学附属瑞金医院烧伤科 解放军304医院烧伤科 

将表皮生长因子与磺胺嘧啶银霜剂合用共治疗289例伤员，542个创面，主要用于各类烧伤创面及供皮区，进一步观察有无促进上皮生长作用和对全身情况的影响。 重建或恢复皮肤屏障是烧伤治疗的最终目标，烧伤创面真正的愈合必须有新生上皮覆盖，才能重建皮肤屏障功能。鼠表皮生长因子可对细胞增殖起组织协调作用，是创面愈合生理和病理性细胞修复的介质之一。中科院遗传所研制的表皮生长因子，经体外培养，动物实验和Ⅰ期临床观察已证明有促进表皮细胞分裂、增殖的功能，还能刺激透明质酸与糖蛋白的合成和分泌，使伤口和溃疡加速愈合。本临床研究的目的在于观察在人烧伤创面上应用鼠表皮生长因子对表皮细胞修复的作用及对该药的药效、安全性和适应症作出临床评价。一、临床资料与方法： （一）药物来源 1、鼠表皮生长因子由杭州天目北斗生物制药有限公司提供 2、1%磺胺嘧啶银霜剂采用美国进口药物（NDC0088-1050-72） 3、生理盐水由北京制药厂生产 （二）病例选择 1、伤后24小时内入院的烧伤病人，年龄在15-65岁成年人，烧伤面积不限。 2、无严重的心、肝、肾、造血系统的合并症。 （三）研究方案 1、选择浅Ⅱ度烧伤创面、深Ⅱ度烧伤创面残余肉芽小创面和供皮区 创面为研究对象。 2、随机选择相似深度和部位的创面进行同体对照。⑴浅Ⅱ度、深Ⅱ 度和残余烧伤创面，一侧肢体应用鼠表皮生长因子，另一侧为对照或同一侧划分为上、下两个区域，其中一个区域为对照创面。⑵刃厚供皮区创面划分左、右或上、下两个区域，其中一个区域为对照创面。 3、烧伤深度判断按照1970年全国烧伤学术会议制定的三度四分法由 急诊和病房两名以上有经验的医师同时判断，一致意见作为诊断的标准。 4、用药面积：每个创面应用鼠表皮生长因子面积为100cm2，对照创 面面积也为100cm2。 5、用药方法：⑴用药组：在无菌操作的条件下，创面应用1∶2000洗必泰或0.1%新洁尔灭清洗创面，然后放一层100cm2（10cm×10cm）无菌纱布，配制5ug/ml的鼠表皮生长因子溶液（药物浓度根据动物实验和Ⅰ期临床结果选定），用5ml注射器吸满之后均匀地滴到纱布上，再覆盖1%磺胺嘧啶银霜单层纱布，包扎或半暴露。伤后24小时内开始用药， 用药后三天内每日更换敷料，以后隔日一次，直至创面愈合。⑵对照组：方法同治疗组，对照药物生理盐水。 6、观察项目：⑴记录肉眼观察到创面出现上皮组织的时间（照体位 相）。⑵记录创面完全愈合时间（照相）。⑶部分创面表面细菌培养。⑷创缘正常皮肤炎症反应情况。⑸疼痛、过敏性皮疹和其它不良反应。⑹用药前后和创面愈合后测定血、尿常规及肝、肾功能。 ⑴⑵⑷⑸四项由两名以上医生评定，其中一名主治医生或主治医师以 -11- 上医师。 （四）一般临床资料： 1995年3月至10月对289例伤员，542个创面，用药和对照观察，男性215例，女性74例， 平均烧伤面积25.0±22.84%，平均Ⅲ度烧伤面积为12.5%。 （五）数据分析和统计学处理： ⑴肉眼观察到创面出现上皮组织时间 表1 应用鼠表皮生长因子创面和对照创面出现时间比较

⑵创面完全愈合时间 

表2 应用鼠表皮生长因子创面和对照创面完全愈合时间比较 上海瑞金医院结果：

解放军304医院结果：

北京积水潭医院烧伤科结果：

⑶不同类型创面应用表皮生长因子前和用药过程中创面表面细菌培养结果均为阴性，对照创也均为阴性。 表3 创面细菌培养结果：

应用鼠表皮生长因子的病人创面未观察到疼痛、皮疹和其他不良反应。未发现与应用鼠表皮生长因子有关的肝、肾功能，血象和尿常规异常。二、讨论： 1、对浅Ⅱ度烧伤及刃厚供皮区创面的影响。鼠表皮生长因子由53个 氨基酸组成的多肽与受体结合，通过酪氨激活酶使酪氨酸磷酸化至DNA合成加快，细胞增殖。浅Ⅱ度烧伤创面和刃厚供皮区的创面由表皮细胞增殖来修复创面， 在表皮细胞增殖前，处在静止状态的表皮细胞需先经活化，然而，创面一旦出现上皮组织，应用鼠表皮生长因子的创面上皮化速度明显快于对照创面，P
<0.05，创面完全愈合时间较对照创面快约3天，使创面愈合时间缩短四分之一左右。 表明鼠表皮生长因子确实存在具有促使表皮细胞分化，加速浅Ⅱ度烧伤创面和刃厚供皮区创面等以表皮修复为特点的创面愈合。另外，用药后创面具有促进修复的微环境，利于间生态组织的保护，不使创面干燥加深，也可能是加速愈合的原因之一。 2、对深Ⅱ度烧伤创面的作用。深Ⅱ度烧伤创面肉眼能观察到创面出现上皮组织时间， 应用鼠表皮生长因子创面和对照创面均为伤后10天左右，两者无显著差异，明显迟于浅Ⅱ度烧伤创面和刃厚供皮区创面。创面出现上皮组织至完全上皮化的创面愈合时间，经上海瑞金医院，解放军304医院和北京积水潭医院烧伤科三个实验单位的临床应用结果显示： 应用鼠表皮生长因子最终可加速上皮化，使创面愈合时间较对照组缩短2-4天。 表明鼠表皮生长因子对深Ⅱ度烧伤创面亦有促使表皮细胞增殖分化的作用，能加速创面愈合过程。 3、对深度烧伤残留小创面的作用。深度烧伤尤其是大面积烧伤后期 常残留散在的小创面，表现为新鲜或苍老的肉芽组织。愈合过程需在有效的抗感染的基础上由周缘的上皮组织向中心生长封闭创面。 本期临床实验将鼠表皮生长因子加1%磺胺嘧啶银霜剂用于残余创面的治疗亦表现出有促进上皮分化、增殖、加速愈合的作用，2-3cm间隙的创面， 用药组优于对照组3-4天。 4、应用鼠表皮生长因子创面和对照创面细菌培养出现的阳性率比较低，大部分创面无细菌生长， 结果与1%磺胺嘧啶银霜剂外用抗感染作用有关。同时也表明鼠表皮生长因子并不干扰磺胺嘧啶银的抗感染作用。 三、结论： 1、浅Ⅱ度烧伤创面和刃厚供皮区创面应用表皮生长因子创面完全愈合的时间较应用生理盐水的对照创面平均提前3天，P
<0.05，使创面愈合时间缩短四分之一。 2、深度烧伤创面应用鼠表皮生长因子完全愈合时间三个单位的结果表明，用药组比对照组提前2-4天。 3、鼠表皮生长因子可促进烧伤后残余小创面的愈合，用药组比对照组提前3-4天。 4、鼠表皮生长因子不干扰磺胺嘧啶银的抗感染作用，鼠表皮生长因子与1% 磺胺嘧啶银霜同用可以预防和有效地控制感染。 5、在本Ⅱ期临床观察中，未见到鼠表皮生长因子引起疼痛、皮疹、过敏反应和其它不良反应。 

表皮生长因子（mEGF）是由体内多种细胞（如唾液腺，肾上腺上皮）分泌的一种多肽类物质，分子量6045，具有促进表皮细胞、角膜、支气管、肺上皮细胞、胃肠上皮细胞、乳腺上皮细胞增殖的作用。体外人体细胞增殖促进试验证明：适当浓度的mEGF能明显地刺激上皮细胞棘层和颗粒层细胞分裂和增殖。大鼠的烧伤创面治疗试验提示：mEGF能明显地加速创面愈合。 本试验是在体外试验、动物试验及一期临床试验的基础上，选择有效浓度，针对临床患者不同烧伤创面，进行进一步的临床治疗观察：一、方法： 1、选择住院病人，年龄，性别不限，无严重心、肝、肾并发症。 2、烧伤创面为Ⅱ度，深Ⅱ度及Ⅲ度晚期肉芽创面（直径小于2cm），为便于比较采用自身对照的方法，选用条件相同的不同部位创面进行对照治疗。感染创面同时应用抗感染外用药。 3、药品及用法方法：本试验应用杭州天目北斗生物制药有限公司提供的细胞一级EGF，根据一期临床试验结果，选用100ug/100ml及100ug/10ml两种浓度，用纱布浸透覆盖创面，外覆油纱，根据创面感染情况，加用SD-AgCream，或碘优，对照部位除不应用mEGF外，其它方法相同。 4、疗程2—3周，少于2周者用至创面愈合。二、临床资料及结果： 病人资料：24例，其中男性21例，女性3例，平均年龄34.2岁（17—70岁） 用药创面情况：

平均用药面积：

平均愈合时间（日）： 

24例病人化验肝、肾功能及血、尿常规、用药前后无明显变化，未发现过敏及其它不良反应。三、结论： 1、鼠表皮生长因子（mEGF）在适当的浓度下（1ug/ml及10ug/ml）应用于烧伤创面，能明显地促进表皮细胞增殖，加速创面愈合。Ⅱ度创面较对照组提前1.1天，深Ⅱ度创面较对照组提前4天，Ⅲ度肉芽小创面较对照组提前 2天，深Ⅱ度及Ⅲ度小创面组有显著性差异，P
<0.01。 2、mEGF两种不同浓度之间，因病例较少，未见显著性差异。 3、mEGF小面积用于烧伤创面，安全，有效，未发现毒副作用。 

mEGF在糖尿病足坏疽治疗中的临床研究

空军总医院 朱西娥 刘德辉 关小宏 冯 毅 中科院遗传所 黄华梁 宋海燕 

足坏疽是糖尿病的严重并发症之一。以往多采用截肢治疗。近十年来，从保守治疗方面进行了一系列探索。我们自1985年以来采用控制血糖、抗感染、活血化淤、改善微循环、促进细胞代谢等综合治疗办法，取得了较满意的疗效。但是，在治疗后期存在创面愈合缓慢，甚至迟迟无皮肤生长的现象。1992年开始我们观察在坏死组织已经清除、感染得到控制，肌肉生长良好的创面上应用mEGF，见到mEGF促进皮肤生长，加速创面愈合的作用。 一、一般资料 五例糖尿病足坏疽患者均为住院病人。男性四例，女性一例。年龄58-70岁，平均龄66.8岁。糖尿病病程一例7年，二例14年，一例17年，一例因右足坏疽1月，久治不愈，才发现血糖高，诊断为糖尿病。四例右足坏疽，一例左足坏疽。坏疽持续时间最短一个月，最长19个月。入院时坏疽部位合并程度不等的感染。经抗感染、降血糖、局部处理等综合治疗后，血糖基本正常，生命体征平稳，创面肌肉生长良好，但皮肤生长缓慢，甚至迟迟不能生长。 甲皱微循环均不正常，其中三例重度障碍，分值为8.7∽11.0,二例中度障碍，分值分别为3.8和4.0。双下肢血管彩色多普勒检查都存在动脉硬化，静脉回流障碍。此外，二例右动脉狭窄，二例右足背动脉血流下降，一例双足背动脉闭塞。二、来源与方法　　1、选用杭州天目北斗生物制药有限公司的试制的mEGF，批号：M91011028。 2、在装有100微克EGF干粉的瓶中加入无菌生理盐水10毫升稀释， 放入冰箱冷藏室内备用。　　3、选五例患者。治疗组三例用EGF。对照组一例用645-2注射液；而且与治疗组中之一，同天同时开始用药；一例用0.9%盐水进行异体对照。　　4、治疗组每隔一天局部外用EGF10微克/毫升和庆大霉素8万单位。每次投药后覆盖敷料，绷带包扎。 　　5、对照组一例用654-2，每隔一天用654-2 10毫克和庆大霉素8万单 位；另一例用0.9%盐水5∽10毫升加庆大霉素8万单位。 6、对照组先用654-2或0.9%盐水，当创面在相应时间无明显皮肤生 长时，改用EGF作为自身对照。　　7、疗程以创面愈合为准。　　8、取新生皮肤病理检查。三、结果　　五例糖尿病足坏疽患者经EGF治疗观察发现，在第一或第二次用药后（即用药后第三或第五天），溃疡边缘可见宽窄不一的白色膜状物生长，这种白膜有的环绕整个溃疡边，有的仅一段范围内出现，随着治疗的进行， 白色膜状物由外及里，向溃疡中央爬行，直到覆盖整个溃疡基底部， 病理证实白色膜状物为上皮组织。 疗程20∽62天， 即换药品10-31次创面愈合。 对照者宋××，与试验组张××同天同时开始以常规654-2治疗，宋××的溃疡在第20天时仅见一小段溃疡边上有极不明显的白色膜状物生长，在24天时仍未见新的变化，此时张××足心处的溃疡已愈合， 宋××的足底溃疡于26天时改用EGF，第28天换药时见创面边缘有新生皮肤，用EGF10次（即20天）创面愈合。 对照者李××，左足背溃疡17个月，长期治疗不愈，来我院后，前20天用0.9%盐水治疗，未见皮肤生长，改用EGF后32天（换药16次）治愈。 五例患者在EGF治疗过程中未见全身和局部不良反映。下面以表介绍： 五例治疗观察表

两例自体对照观察表

四、讨论 五例糖尿病足坏疽患者经EGF和654-2、 0.9%盐水异体或自体对照治疗发现， 0.9%盐水对皮肤生长无作用； 对照者宋××经24天654-2治疗，仅见少许皮肤生长，所有患者用EGF治疗后第三天或第五天皮肤开始生长，用药20∽62天溃疡愈合。临床效果证明，EGF不仅促进皮肤生长，加速创面愈合，而且作用明显优于654-2。 EGF是哺乳类动物体内的重要生长因子之一。它能促进各种内胚层和外胚层细胞的有丝分裂和细胞增殖；能激活靶细胞上的EGF受体——酪氨酸激酶的活性，促进细胞生长。外源性EGF有类似作用。 黄华梁等通过EGF和654-2对小鼠成纤维细胞DNA合成的影响观察，发现间外源性EGF有显著促细胞DNA合成，增进细胞增殖的作用。在糖尿病足坏疽治疗中， EGF可能是通过启动创面细胞核内的细胞分裂链索，达到诱导细胞生长，加速创面愈合。培养细胞实验同时发现，只有适量654-2有轻微促细胞DNA合成作用。所以，临床研究中654-2促进皮肤生长的作用不如EGF。 近些年来，美国、日本和古巴已将EGF用于治疗角膜溃疡，皮肤烧伤和消化性溃疡。 Broun等1988年报道两名糖尿病溃疡症患者用EGF治愈。在国内，我们率先用外源性EGF治疗糖尿病足坏疽三例，取得创面迅速愈合的效果。用654-2及生理盐水治疗对照的两例均未见效，而改用EGF后两例创面均迅速愈合。因此，在糖尿病足坏疽治疗中，应用分子生物学原理和高科技生物制品EGF是十分有前途的。参考文献 1、童坦君，生物科学信息 1991；4.6∽9 2、古巴基因工程及生物技术中心蛋白和激素研究室通讯资料（未发表） 3、黄华梁等，EGF和654-2对小鼠成纤维细胞DNA合成的作用（未发表）1992 4、Carpenter.G, Cohen.S, Ann.Rev. Biochem, 1979. 48∶193—216